FIBRO-TARGETS, cuyas siglas significan "Targeting cardiac fibrosis for heart failure treatment", pretende arrojar luz sobre los principales mecanismos que intervienen en la fibrosis intersticial miocárdica, que se caracteriza por la rigidez del tejido cardíaco; conduce a una alteración de las funciones de contracción y relajación del corazón, lo que en última instancia da lugar a la insuficiencia cardíaca. Los equipos desarrollarán y validarán entonces nuevas moléculas y estrategias terapéuticas dirigidas a limitar esta fibrosis. El proyecto reúne a 11 socios europeos de 6 países, es decir, más de 35 profesionales de organismos de investigación, la industria y las instituciones públicas.
Tras una enfermedad del músculo cardíaco, el corazón sufre una remodelación, de la que la fibrosis intersticial miocárdica es un mecanismo clave. Esta fibrosis se caracteriza por un cambio en la estructura del tejido cardíaco, que se vuelve más rígido. Es el resultado de la acumulación excesiva de las proteínas que constituyen la matriz extracelular y de los cambios en sus propiedades. Esta remodelación de la matriz altera las funciones diastólica y sistólica, lo que en última instancia conduce a la insuficiencia cardíaca, cuyos síntomas son disnea, congestión, edema y fatiga.
La insuficiencia cardíaca es una enfermedad grave y a menudo irreversible, y se calcula que en Europa la padecen más de 6,5 millones de personas. Es la principal causa de hospitalización en personas mayores de 65 años. Su frecuencia está aumentando de forma alarmante debido al envejecimiento de la población y a la explosión de los factores de riesgo cardiovascular (diabetes, obesidad, hipertensión arterial). La intervención temprana sobre los principales mecanismos, incluida la fibrosis intersticial miocárdica, podría frenar la progresión y el empeoramiento de la insuficiencia cardíaca.
"Hasta ahora, la única forma de cuantificar la fibrosis es mediante una biopsia, que es un método invasivo y poco preciso para estimar el grado de fibrosis total. Desde hace diez años, la imagen cardíaca permite una buena evaluación anatómica y funcional del miocardio. Pero estos dos métodos no son predictivos. Este es el reto del proyecto FIBRO-TARGETS, que propone un enfoque innovador para la detección precoz de las anomalías cardíacas mediante marcadores de fibrosis intersticial del miocardio", explica el profesor Faiez Zannad, investigador de la unidad Inserm U1116, Centro de Investigación Clínica P. Drouin Inserm 9501 de Nancy, coordinador de los proyectos FIBRO-TARGETS y HOMAGE.
Gracias a los numerosos datos recogidos por el consorcio FIBRO-TARGETS, se ha identificado la fibrosis intersticial miocárdica como una importante diana terapéutica para la prevención y el tratamiento de la insuficiencia cardíaca.
Por ello, el proyecto FIBRO-TARGETS pretende identificar con precisión los principales mecanismos implicados en la fibrosis intersticial miocárdica y diseñar enfoques terapéuticos dirigidos a algunos de estos mecanismos. Los fibroblastos cardíacos (células específicas del músculo cardíaco) representan del 60 al 70% de las células cardíacas y son la principal fuente de producción de las proteínas extracelulares responsables de la fibrosis. Una vez identificados estos mecanismos, se trata de intervenir directamente sobre la proliferación de los fibroblastos y la síntesis de la matriz extracelular con moléculas de interés terapéutico para prevenir, reparar o frenar el remodelado cardíaco.
Los objetivos de FIBRO-TARGETS son, en primer lugar, confirmar los principales mecanismos biológicos implicados en la fibrosis intersticial miocárdica. A continuación, se tratará de validar experimentalmente nuevas moléculas y estrategias terapéuticas dirigidas a mejorar la calidad de la matriz celular y limitar la fibrosis intersticial del miocardio. Esto permitirá establecer posibles escenarios clínicos para tratar la insuficiencia cardíaca. Por último, las dianas pueden utilizarse como biomarcadores para predecir y calificar la respuesta a los tratamientos contra la fibrosis intersticial miocárdica.
Para alcanzar estos objetivos, los investigadores europeos intentarán dilucidar los mecanismos de la fibrosis intersticial cardíaca utilizando los modelos in vitro e in vivo existentes y/o los desarrollados durante el proyecto, mediante estudios de fisiología experimental y farmacología, biología molecular y química farmacéutica. También validarán la relevancia de los nuevos enfoques terapéuticos desarrollados durante el proyecto. La segunda etapa, de carácter traslativo, consistirá en clasificar a los pacientes de riesgo con mayor probabilidad de responder a las terapias dirigidas según la medicina personalizada. Esta clasificación en grupos de pacientes se basará en perfiles determinados mediante imágenes y marcadores circulantes asociados a las nuevas dianas propuestas.
El éxito de FIBRO-TARGETS contribuirá a resolver un importante problema de salud pública del siglo XXI, que afecta especialmente a las personas mayores.