FIBRO-TARGETS (Targeting cardiac fibrosis for heart failure treatment) pretende arrojar luz sobre los principales mecanismos implicados en la fibrosis intersticial miocárdica, que se caracteriza por la rigidez del tejido cardíaco; altera las funciones de contracción y relajación del corazón, lo que en última instancia conduce a la insuficiencia cardíaca. El proyecto reúne a 11 socios europeos de 6 países, más de 35 profesionales de organismos de investigación, la industria y las instituciones públicas.
Tras una enfermedad del músculo cardíaco, el corazón sufre una remodelación de la que la fibrosis intersticial miocárdica es uno de los mecanismos clave. Esta fibrosis se caracteriza por un cambio en la estructura del tejido cardíaco, que se vuelve más rígido. Es el resultado de una acumulación excesiva de proteínas de la matriz extracelular y de cambios en sus propiedades. Esta remodelación de la matriz altera las funciones diastólica y sistólica, lo que acaba provocando una insuficiencia cardíaca, cuyos síntomas son dificultad respiratoria, congestión, edema y fatiga.
La insuficiencia cardíaca es una enfermedad grave porque suele ser irreversible y se calcula que en Europa hay más de 6,5 millones de personas afectadas. Es la primera causa de hospitalización en sujetos mayores de 65 años. Su frecuencia está aumentando de forma alarmante debido al envejecimiento de la población y a la explosión de los factores de riesgo cardiovascular (diabetes, obesidad, hipertensión arterial). La intervención temprana sobre los principales mecanismos cuya fibrosis miocárdica intersticial podría frenar la progresión de la insuficiencia cardíaca y su agravamiento.
"Hasta ahora, la única forma de cuantificar la fibrosis ha sido la biopsia, un método invasivo e impreciso para estimar el grado de fibrosis total. Desde hace unos diez años, la imagen cardíaca permite una buena evaluación anatómica y funcional del miocardio. Pero estos dos métodos siguen sin ser predictivos. Este es, por tanto, el reto del proyecto FIBRO-TARGETS, que propone un enfoque innovador que permite detectar precozmente las anomalías cardíacas mediante marcadores de la fibrosis intersticial del miocardio. ", explica el profesor Faiez Zannad, investigador de la unidad Inserm U1116, Centro de Investigación Clínica P. Drouin Inserm 9501 de Nancy, coordinador de los proyectos FIBRO-TARGETS y HOMAGE.
Gracias a los amplios datos recogidos por el consorcio FIBRO-TARGETS, se ha identificado la fibrosis intersticial miocárdica como una importante diana terapéutica para la prevención y el tratamiento de la insuficiencia cardíaca.
Por ello, el proyecto FIBRO-TARGETS pretende identificar con precisión los principales mecanismos implicados en la fibrosis intersticial miocárdica y diseñar enfoques terapéuticos dirigidos a algunos de estos mecanismos. Los fibroblastos cardíacos (células específicas del músculo cardíaco) representan entre el 60 y el 70% de las células del corazón y son la principal fuente de producción de proteínas extracelulares responsables de la fibrosis. Identificados estos mecanismos, se trata pues de intervenir directamente sobre la proliferación de los fibroblastos y la síntesis de la matriz extracelular con moléculas de interés terapéutico para la prevención, la reparación o la ralentización del remodelado cardíaco.
Los objetivos de FIBRO-TARGETS son, en primer lugar, confirmar los principales mecanismos biológicos implicados en la fibrosis intersticial miocárdica. A continuación, se tratará de validar experimentalmente nuevas moléculas y estrategias terapéuticas dirigidas a mejorar la calidad de la matriz celular y limitar la fibrosis intersticial del miocardio. Esto permitirá establecer posibles escenarios clínicos para tratar la insuficiencia cardíaca. Por último, las dianas pueden utilizarse como biomarcadores para predecir y calificar la respuesta al tratamiento de la fibrosis intersticial miocárdica.
Para alcanzar estos objetivos, los investigadores europeos tratarán de dilucidar los mecanismos de la fibrosis intersticial cardíaca en fisiología y farmacología experimental, biología molecular y química farmacéutica utilizando modelos in vitro e in vivo existentes y/o desarrollados durante el proyecto. También validarán la relevancia de los nuevos enfoques terapéuticos desarrollados durante el proyecto. El segundo paso, de carácter traslativo, consistirá en clasificar a los pacientes de riesgo que tienen más probabilidades de responder a las terapias dirigidas según la medicina personalizada. Esta clasificación en grupos de pacientes se basará en perfiles determinados mediante imágenes y marcadores circulantes asociados a las nuevas dianas propuestas.
El resultado de FIBRO-TARGETS contribuirá a resolver un importante problema de salud pública del siglo XXI que afecta especialmente a las personas mayores.